Два физика, Леонард и Шелдон, обладают выдающимися интеллектуальными способностями. Они с легкостью постигают сложнейшие законы мироздания. Однако в обычной жизни, особенно при общении с представительницами противоположного пола, их гениальность оказывается бесполезной. Ситуация меняется, когда по соседству с ними появляется привлекательная и жизнерадостная Пенни. Нельзя не упомянуть и их необычных приятелей: Воловица, который имеет привычку вставлять в речь фразы на иностранных языках, и Раджеша, теряющего способность говорить в присутствии женщин.